Liga Evrope nikada nije bila jača, pošto su iz Lige šampiona u plej-of rundu ušli nekadašnji šampioni Evrope i višestruki osvajači Lige Evrope.
Crvena zvezda preskočiće plej-of rundu jer je bila prva u grupi, pa će rivala dobiti na sljedećem žrijebu.
Drugoplasirani iz grupe Lige Evrope će kao nosioci igrati protiv nenosilaca, koji kao trećeplasirani iz svojih grupa stižu iz Lige šampiona.
Nosioci su: Rendžers, Real Sosijedad, Napoli, Olimpijakos, Lacio, Braga, Betis i Dinamo Zagreb.
Iz Lige šampiona tu su: Barselona, Sevilja, Atalanta, Zenit, Borusiju Dortmund, Šerif Tiraspolj, Porto i Lajpcig.
Pobjednici ovih duela će kao nenosioci igrati protiv pobjednika grupa u Ligi Evrope: Crvena zvezda, Lion, Monako, Spartak Moskva, Ajntraht Frankfurt, Galatasaraj, Bajer Leverkuzen, Vest Hem.
Timovi iz iste države ne mogu da se sastanu u šesnaestini finala.Šesnaestina finala igra se 17. i 24. februara 2022. godine.
Žrijeb za osminu finala, gdje će i Crvena zvezda saznati ime rivala biće održan 25. februara.
Parovi:
Sevilja – Dinamo
Atalanta – Olimpijakos
Lajpcig – Real Sosijedad
Barselona – Napoli
Zenit – Betis
Borusija Dortmund – Rendžers
Šerif – Braga
Porto – Lacio